WASHINGTON — Po prvi put, istraživači su identificirali genetski oblik Alzheimerove bolesti u kasnoj dobi – kod ljudi koji nasljeđuju dvije kopije zabrinjavajućeg gena.
Znanstvenici već dugo znaju da je gen nazvan APOE4 jedna od mnogih stvari koje mogu povećati rizik od Alzheimerove bolesti, uključujući jednostavno starenje. Velika većina slučajeva Alzheimerove bolesti javlja se nakon 65. godine. Ali istraživanje objavljeno u ponedjeljak sugerira da je za ljude koji nose ne jednu nego dvije kopije gena, to više od faktora rizika, to je temeljni uzrok bolesti koja krade um.
Nalazi označavaju razliku s “dubokim implikacijama”, rekao je dr. Juan Fortea, koji je vodio studiju Sant Pau Research Institute u Barceloni, Španjolska.
Među njima: Simptomi mogu početi sedam do deset godina ranije nego kod drugih starijih osoba koje razviju Alzheimerovu bolest.
Procjenjuje se da 15% pacijenata s Alzheimerovom bolešću nosi dvije kopije APOE4, što znači da se ti slučajevi “mogu pratiti do uzroka, a uzrok je u genima”, rekao je Fortea. Do sada se smatralo da su genetski oblici Alzheimerove bolesti samo tipovi koji pogađaju mnogo mlađu dob i čine manje od 1% svih slučajeva.
Znanstvenici kažu da je zbog istraživanja ključno razviti tretmane koji ciljaju na gen APOE4. Neki liječnici neće ponuditi jedini lijek za koji se pokazalo da skromno usporava bolest, Leqembi, ljudima s parom gena jer su posebno skloni opasnim nuspojavama, rekla je dr. Reisa Sperling, koautorica studije na Harvardu -pridružena Brigham and Women’s Hospital u Bostonu.
Sperling traži načine kako spriječiti ili barem odgoditi Alzheimerovu bolest i “ovi podaci za mene govore vau, kako je to važna skupina za koju treba krenuti prije nego što postanu simptomatični.”
Ali vijest ne znači da bi se ljudi trebali utrkivati za testiranje gena. “Važno je ne prestrašiti sve koji imaju obiteljsku povijest” Alzheimerove bolesti jer ovaj dvojac gena ne stoji iza većine slučajeva, rekla je za Associated Press.
Više od 6 milijuna Amerikanaca i još milijuni diljem svijeta imaju Alzheimerovu bolest. Poznato je da nekoliko gena uzrokuje rijetke oblike s “ranim početkom”, mutacije koje se prenose kroz obitelji koje pokreću simptome neuobičajeno mladi, do 50. godine. Neki slučajevi također su povezani s Downovim sindromom.
No, Alzheimer najčešće pogađa nakon 65. godine, osobito u kasnim 70-ima do 80-ih godina, a odavno je poznato da gen APOE – koji također utječe na to kako tijelo rukuje masnoćama – igra određenu ulogu. Postoje tri glavne varijante. Većina ljudi nosi varijantu APOE3 za koju se čini da niti povećava niti smanjuje rizik od Alzheimerove bolesti. Neki nose APOE2, koji pruža određenu zaštitu od Alzheimerove bolesti.
APOE4 je dugo bio označen najvećim genetskim faktorom rizika za Alzheimerovu bolest u kasnoj dobi, s dvije kopije rizičnije od jedne. Procjenjuje se da je oko 2% svjetske populacije naslijedilo kopiju od svakog roditelja.
Kako bi bolje razumjeli ulogu gena, Fortein tim upotrijebio je podatke iz 3297 mozgova doniranih za istraživanje i više od 10 000 ljudi u američkim i europskim studijama Alzheimerove bolesti. Ispitali su simptome i rana obilježja Alzheimerove bolesti kao što je ljepljivi amiloid u mozgu.
Ljudi s dvije kopije APOE4 akumulirali su više amiloida u dobi od 55 godina nego oni sa samo jednom kopijom ili “neutralnom” varijantom gena APOE3, izvijestili su u časopisu Nature Medicine. Do 65. godine života skeniranje mozga pokazalo je značajno nakupljanje plaka u gotovo tri četvrtine tih dvostrukih nositelja – kod kojih je također bila veća vjerojatnost da će imati početne simptome Alzheimerove bolesti u toj dobi, a ne u 70-ima ili 80-ima.
Fortea je rekao da je temeljna biologija bolesti nevjerojatno slična mladim naslijeđenim tipovima.
Čini se više kao “obiteljski oblik Alzheimerove bolesti”, rekao je dr. Eliezer Masliah s Nacionalnog instituta za starenje. “To nije samo faktor rizika.”
Važno je da ne razvijaju svi s dva gena APOE4 simptome Alzheimerove bolesti i istraživači moraju saznati zašto, upozorio je Sperling.
“Nije baš sudbina”, rekla je.
Lijek Leqembi djeluje tako da uklanja dio ljepljivog amiloida, ali Sperling je rekao da nije jasno hoće li nositelji dva gena APOE4 imati koristi jer imaju tako visok rizik od nuspojava lijeka – opasnog oticanja mozga i krvarenja. Jedno od istraživačkih pitanja je bi li im bilo bolje da s takvim lijekovima počnu ranije nego drugim ljudima.
Masliah je rekao da druga istraživanja imaju za cilj razviti gensku terapiju ili lijekove za specifično ciljanje na APOE4. Rekao je da je također ključno razumjeti učinke APOE4 u različitim populacijama budući da je proučavan uglavnom na bijelcima europskog podrijetla.
Što se tiče genskih testova, za sada se obično koriste samo za procjenu je li netko kandidat za Leqembi ili za ljude koji se uključuju u istraživanje Alzheimerove bolesti – posebno studije o mogućim načinima prevencije bolesti. Sperling je rekao da su ljudi koji najvjerojatnije nose dva gena APOE4 imali roditelje koji su oboje dobili Alzheimerovu bolest relativno rano, u 60-ima, a ne u 80-ima.
___
Odjel za zdravstvo i znanost Associated Pressa dobiva potporu Grupe za znanstvene i obrazovne medije Medicinskog instituta Howard Hughes. AP je isključivo odgovoran za sav sadržaj.
